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          科技項目疑難解答

          80萬/50萬/30萬三擋支持!2023年安徽省16市臨床醫學研究轉化專項申報條件程序指南

          文字:[大][中][小] 手機頁面二維碼 2023/6/2     瀏覽次數:    

          2023年安徽省臨床醫學研究轉化專項(以下簡稱“臨床專項”)項目申報啟動,安徽省按照80萬元/項、50萬元/項、30萬元/項三檔給予支持。下面來看看具體的安徽省臨床醫學研究轉化專項申報條件程序指南,合肥市、阜陽市、淮南市、宣城市、馬鞍山市、銅陵市、亳州市、宿州市、安慶市、池州市、淮北市、滁州市、蕪湖市、蚌埠市、黃山市、六安市有想要申報的,可以直接咨詢小編了解。

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          一、安徽省臨床醫學研究轉化專項申報方向

           

          申報項目及課題指南見附件。

           

          二、安徽省臨床醫學研究轉化專項項目設置

           

          2023年臨床專項共設置17個項目,每個項目設立若干課題,實行首席專家牽頭負責項目組織實施方式?,F面向全省醫療機構公開申報臨床專項課題(課題獨立申報并評審立項)。

           

          三、安徽省臨床醫學研究轉化專項申報條件和要求

           

          1.課題申報單位應為安徽省內注冊、具有獨立法人資格的三甲醫院(含三級??漆t院),有較強的創新能力、人才團隊和科研基礎條件保障,運行管理規范,科研及社會信用記錄良好。

           

          2.課題主持人年齡原則上不超過57周歲(196611日后出生),超齡一般不得申報。如確要申報,由課題申報單位申請并出具能確保課題可履約實施的承諾函(如返聘、延遲退休等)。

           

          3. 課題主持人應具有領導和組織開展創新性研究的能力,保證有足夠時間投入研究工作,信用記錄良好,沒有主持在研省級及以上科技計劃項目或課題(自然科學基金和各類后補助、獎勵、股權債權投資等項目除外)。原則上應為申報單位在職人員,且為實際主持該課題研究的人員,如非在職人員,須由申報單位出具正式聘用合同,聘用時間須覆蓋課題實施周期。

           

          4.課題主持人承擔的省科技重大專項、重點研究與開發計劃項目,近3年內有逾期未申請結題驗收、撤銷、不通過驗收情況的,不得申報。

           

          5.課題由多個單位合作申報的,牽頭單位應與各合作單位簽訂具有法律效力的協議,明晰各方責任和權利、承擔的工作任務、資金投入額度以及課題實施形成的固定資產和科技成果權益歸屬等。

           

          6.申報單位、法人、課題主持人等責任主體信用記錄良好,并就信用情況作出書面承諾。歸口管理單位應分別在“信用中國”、“信用安徽”和國家企業信用信息公示系統對責任主體信用記錄進行核查,對列入實施聯合懲戒限制期的責任主體不得推薦。

           

          7.申報課題涉及人體被試和人類遺傳資源的科學研究,須尊重生命倫理準則,遵守《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》、《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》等國家相關規定,嚴格遵循技術標準和倫理規范。涉及實驗動物和動物實驗,要遵守國家實驗動物管理的法律、法規、技術標準及有關規定,使用合格實驗動物,在合格設施內進行動物實驗,保證實驗過程合法,實驗結果真實、有效,并通過實驗動物福利和倫理審查。

           

          8.課題受理后,原則上不得更改申報單位和課題負責人;課題立項后,申報材料中承諾的考核指標,將作為項目(課題)合同書明確的考核內容,原則上不予調整,課題承擔單位須在規定時間內簽訂項目(課題)合同書。

           

          9.在課題申報或立項管理過程中,如發現課題不符合上述條件和要求的,取消其參加評審或立項資格。

           

          四、安徽省臨床醫學研究轉化專項支持方式和支持強度

           

          1.課題實行不限額推薦,采取公開競爭方式進行立項支持,實施周期一般不超過三年,從項目立項之日起算。其中,項目一課題執行期原則上不超過一年。

           

          2. 省財政經費原則上按照80萬元/項、50萬元/項、30萬元/項三檔給予支持,項目一課題省財政支持經費不受檔次限制。

           

          五、安徽省臨床醫學研究轉化專項申報程序

           

          1.項目申報單位登錄省科技廳網站,進入“安徽省科技管理信息系統”—“省重點研究與開發計劃”—“臨床醫學研究轉化專項”,在項目申報書的“所屬技術領域”選擇“項目及研究課題”。按系統要求填寫申報書等相關信息,并上傳附件材料,經歸口管理單位審核后推薦。網絡申報系統開放時間為2023618:00,關閉時間為20236301800,逾期不予受理。

           

          2.為減輕申報單位和科研人員負擔,課題申報時先通過系統提交材料,待申報課題通過評審并公示后,再打印紙質材料送歸口管理單位,在公示后一周內報送至省政務中心科技廳窗口(申報書與附件材料一式一份)。紙質材料須通過申報系統打印,確保與系統申報材料一致。未通過評審的課題無需報送紙質材料。

           

          3. 各有關歸口管理單位應強化主動服務,嚴格落實“最多跑一次”要求,在規定時間內做好課題組織推薦工作,對申報單位填報信息的真實性、合規性及申報單位相關責任主體信用記錄等進行審核,于2023741730前完成系統審核推薦,76日前將推薦函和推薦項目清單蓋單位公章掃描后發至郵箱。

           

          關于安徽省臨床醫學研究轉化專項申報,有什么不明白的地方,可以直接咨詢小編了解。

          安徽省臨床醫學研究轉化專項免費咨詢:15855199550(手機/微信)


          附件2023年安徽省臨床醫學研究轉化專項申報指南

           

          項目一、新型新冠病毒常態化防控研究

          課題1:新冠變異株感染干預措施臨床研究

          研究內容:針對最新流行的新冠奧密克戎XBB變異株研發的新型疫苗開展臨床研究,探索新型新冠變異株疫苗的安全性、免疫原性效果。通過臨床研究方案設計、現場選擇、受試者招募、隊列隨訪等,完成相應階段的安全性觀察和生物樣本采集,開展安全性、免疫原性評估等,并評價新型新冠疫苗在真實世界的免疫效果。

          考核指標:根據前期資料確定各地流行的新冠奧秘克戎感染譜,選擇合適的研究現場,完成400例以上人群臨床研究,探索完成新型新冠疫苗接種后受試者不良反應發生率及變異株特異性中和抗體的陽轉率、幾何平均增長滴度(GMT)、幾何平均增長倍數(GMI)等指標,通過開展此項臨床研究,推動對新冠奧密克戎重要后代譜系XBB、BF.7等均具有較高免疫保護效果的重組新冠疫苗上市。

          課題2:后疫情時代中醫藥防治新冠病毒感染與轉化研究

          研究內容:回顧性研究中醫藥“集束化”干預措施在新型冠狀病毒感染防治中的主要證候分型、有效方劑和中醫適宜技術等;基于新安固本培元理論,在后疫情時代,構建肺--腎軸氣理論體系,研究“長期新冠肺炎”患者的癥候特點與免疫學特征、中醫疫病的辨證診療方案等。

          考核指標:完成500例左右的多中心臨床回顧性研究,獲得臨床研究報告1份;形成基于新安固本培元理論的疫病特色防治方案1份;申請防治疫病的特色中藥醫院制劑1-2種。

          項目二、職業有害因素暴露與常見炎癥免疫性疾病精準防控研究

          課題1:職業有害因素暴露所致常見炎癥免疫性疾病分子流行病學研究

          研究內容:關注職業有害因素對人群體內慢性炎癥環境及免疫功能的影響,探索職業有害因素與常見炎癥免疫性疾病之間的關聯。運用分子流行病學方法,如基因檢測、表觀遺傳學分析、蛋白質組學分析等,分析職業相關人群常見炎癥免疫性疾病生命信息流的傳遞和表象呈現過程,揭示職業相關常見炎癥免疫性疾病的分子或基因水平致病過程。   

          考核指標:闡明職業常見炎癥免疫性疾病發生發展的關鍵基因變異、表觀遺傳修飾等方面分子通路或新的分子機制不少于2個。

          課題2:職業因素暴露所致的常見炎癥免疫性疾病作用機制研究

          研究內容:利用動物和細胞暴露模型,解析炎癥免疫反應與暴露因素及暴露劑量和時間的關系;利用單細胞測序技術,研究基于職業暴露因素誘發的局部組織和中樞神經系統中的免疫炎癥反應中免疫細胞的特征及異質性、關鍵免疫細胞的功能、關鍵靶點及調控通路。

          考核指標:構建塵肺合并腦炎癥的動物模型,揭示控制職業暴露因素誘發的肺與腦炎癥發生發展的關鍵細胞1個、關鍵靶點及通路不少于2個。

          課題3:多組學技術驅動下的職業相關常見炎癥免疫性疾病精準預防研究

          研究內容:基于系統生物學和整合生理學的理念,整合轉錄組學、蛋白質組學和分子細胞生物學等多組學交叉融合理論與技術方法,篩選職業相關常見炎癥免疫性疾?。ㄈ珙愶L濕性關節炎、塵肺等)診斷、治療和預后相關的候選生物標志物,進一步驗證并評價相關候選生物標志物在臨床應用中的準確度和可行性。

          考核指標:明確不少于2個及以上與職業常見炎癥免疫性疾?。ㄈ珙愶L濕性關節炎、塵肺等)早期預警篩查相關的臨床應用生物標志物,申請預警生物標志物相關國家發明專利1項。

          課題4:炎癥免疫性疾病導致的肺纖維化進展與塵肺風險預測模型

          研究內容:基于多組學多維度大數據,研究常見炎癥免疫性疾病導致的肺纖維化始發和進展階段的關鍵節點;通過Lasso回歸、支持向量機、卷積神經網絡和隨機森林等機器學習算法,建立塵肺風險預測模型,識別早期潛在風險人群,完善塵肺早發現、早診斷、早治療的管理流程。

          考核指標:發現至少2個常見炎癥免疫性疾病導致的肺纖維化始發和進展階段的關鍵生物標志物;構建不少于2個塵肺發生風險預測模型,且塵肺病預警準確度大于80%,申請常見炎癥免疫性疾病相關領域國家發明專利1項。

          課題5:職業常見炎癥免疫性疾病(類風濕性關節炎)的藥物轉化與成藥性研究(藥物臨床評價課題)

          研究內容:依托國家藥物臨床試驗中心平臺,開展類風濕性關節炎創新藥物Ⅰ期以及國內、國際多中心Ⅱ-Ⅲ期藥物臨床試驗,為創新藥物臨床應用評價、新藥臨床轉化提供支撐。

          考核指標:完成類風濕性關節炎Ⅰ期藥物臨床試驗1項,牽頭開展省內多中心II-III期藥物臨床試驗1-2項,評估新藥的安全性和有效性;建設易于推廣的開展類風濕性關節炎藥物GCP平臺建設標準。

          課題6:職業常見炎癥免疫性疾?。愶L濕性關節炎)診斷和治療新靶點研究(青年醫生課題)

          研究內容:探索免疫生物治療、間充質干細胞治療和關節內藥物遞送載體引導下的類風濕性關節炎診治新方法、新靶點和新方案,優化并革新現有類風濕性關節炎早期診斷和治療策略,系統性提升類風濕性關節炎的防治水平。

          考核指標:提出類風濕性關節炎的早期識別與干預策略1套,建立1套面向基層的類風濕性關節炎疾病的診療技術并在臨床進行應用評價。

          課題7:職業常見炎癥免疫性疾?。愶L濕性關節炎)康復和預后研究(青年醫生課題)

          研究內容:研究職業因素暴露相關類風濕性關節炎的康復治療和預后評估新的靶向藥、多組學生物標志物和臨床前期多途徑干預,為患者提供個性化、科學、有效的康復治療方案。綜合康復治療和預后的新方法,提高患者預后水平和生存質量。

          考核指標:至少建立1套針對類風濕性關節炎患者且適合基層應用的康復治療新方案,并評估和驗證新方案的可行性。

          項目三、急性呼吸窘迫綜合征發病機制及優化診療體系研究

          課題1:肺泡上皮屏障功能障礙和線粒體動力學失衡在ARDS中的作用和機制研究(青年醫生課題)

          研究內容:基于線粒體動力學失衡在肺泡上皮細胞凋亡中的作用進行研究,探索肺泡上皮細胞損傷的發病機制及防治措施,為臨床ARDS治療提供新的研究方向和潛在作用靶點。

          考核指標:確立1-2個有關ARDS發生的新理論,用于指導ARDS的防治。

          課題2ARDS生物標志物篩查和早期診斷技術的開發

          研究內容:篩選能早期預測ARDS發生及不良預后的生物標志物,建立多模態風險預測模型,開發ARDS早期識別和預警體系分析檢測芯片。

          考核指標:確立并驗證1-2 種能早期預測ARDS的關鍵生物標志物,開發早期識別和預警體系分析檢測芯片及臨床診斷軟件1套。

          課題3ARDS治療藥物的臨床應用評價研究(藥物臨床評價課題)

          研究內容:開展1-2ARDS治療藥物的質量與療效一致性評價生物等效性試驗或臨床藥物治療方案效果評價。

          考核指標:完成-Ⅲ期藥物一致性評價試驗1-2項,參與多中心Ⅱ-Ⅲ期臨床藥物試驗1-2項,建設創新藥物臨床評價研究技術示范平臺。

          課題4:多維度ARDS分型為導向的精準治療策略研究(臨床醫學研究中心建設課題)

          研究內容:基于危險因素的差異,系統研究以臨床分型為基礎的個體化治療新技術、新方法和新路徑,建立以多維度ARDS分型為導向的精準化救治體系。

          考核指標:制訂適合我省患者的多維度、精準化分型體系,建立基于疾病分型的差異化救治策略并推動成果臨床轉化,并完成1項大規模、多中心的臨床驗證研究。

          課題5:基于移動監測數據的ARDS預警和治療策略研究

          研究內容:研發基于移動監測數據的ARDS預警管理系統,開展面向基層的創新診療技術應用評價研究,推廣與示范ARDS分級規范化診治流程。

          考核指標:建成安徽省多中心ARDS患者臨床信息和生物樣本數據庫,研發移動預警管理軟件1套,向基層醫院推廣2-3項臨床技術。

          課題6:新型呼吸支持設備和氣道管理工具的研發(醫療器械臨床評價課題)

          研究內容:基于人工智能及大數據分析技術,開發新型呼吸支持設備和氣道管理工具,完成驗證分析與臨床評價。

          考核指標:完成1-2項創新型氣道管理工具的原型開發與優化設計、臨床效果驗證;實現1項創新專利產品的技術轉讓轉化,并申報醫療器械注冊證書。

          課題7ARDS繼發感染多重耐藥菌的耐藥分子機制及臨床治療策略研究

          研究內容:基于基因組學技術,解析ARDS患者合并多重耐藥菌感染的細菌耐藥分子機制,探索可能有效的臨床治療策略。

          考核指標:闡釋1-2ARDS患者合并多重耐藥菌感染的新機制并制定相應治療策略。

          項目四、心血管影像在心肌病早期精準診療中的應用研究

          課題1:心臟磁共振多模態成像在遺傳學心肌病早期心肌受累的多中心研究(臨床醫學研究中心建設課題)

          研究內容:基于安徽省影像云平臺、安徽省影像醫聯體和安徽省影像臨床醫學研究中心平臺,利用心臟磁共振多模態成像技術,探索心臟磁共振縱向弛豫時間和心肌應變等定量參數在亞臨床期遺傳學心肌病形態學異常、功能學異常、微循環障礙、心肌纖維化早期識別中價值,尋找遺傳學心肌病患者早期心肌損害的可視化影像學標志物。完善臨床表型、全基因組和代謝組等多組學檢測,建成多組學隊列。

          考核指標:構建安徽省多中心不少于300例遺傳性心肌病隊列,包括臨床、實驗室、影像和代謝等組學數據。

          課題2:心臟磁共振多模態成像在肝豆狀核變性患者心肌早期受累識別中的研究

          研究內容:探索心臟磁共振縱向弛豫時間和心肌應變等定量參數在肝豆狀核變性患者心肌病形態學異常、功能學異常、微循環障礙、心肌纖維化早期識別中價值,尋找早肝豆核變性患者早期心肌損害的可視化影像學標志物。

          考核指標:揭示早肝豆核變性患者心臟臨床功能異常及亞臨床異常的發生率,發現1-2個基于心臟磁共振多模態影像學標志物,開展并推廣多模態心臟磁共振在早肝豆核變性患者心肌損傷早期識別中的臨床應用。

          課題3:心臟磁共振壓縮感知技術在缺血性心肌病無對比劑冠脈成像中的應用價值

          研究內容:通過基于壓縮感知技術的3.0T快速、無對比劑冠脈MRA技術評估缺血性心肌病冠狀動脈狹窄,進一步優化檢查序列、提高診斷效能,為冠狀動脈疾病檢查,特別是腎功能不全、孕婦、對比劑過敏等特殊患者,提供新的影像學檢查手段。

          考核指標:明確基于壓縮感知技術的3.0T無對比劑冠脈成像的最佳加速因子,開展無對比劑冠脈MRA的臨床應用。

          課題4:基于心臟磁共振的系統性紅斑狼瘡患者心肌損傷早期識別研究(青年醫生課題)

          研究內容:探索心臟磁共振縱向弛豫時間和心肌應變等定量參數在亞臨床期系統性紅斑狼瘡(SLE)心肌病形態學異常、功能學異常、微循環障礙、心肌纖維化早期識別中價值,尋找早SLE患者早期心肌損害的可視化影像學標志物。

          考核指標:揭示系統性紅斑狼瘡患者心臟臨床功能異常及亞臨床異常的發生率,發現基于心臟磁共振識別的亞臨床狀態SLE心肌炎性改變與血清抗體譜的相關性。

          課題5:基于人工智能的磁共振心臟心肌時空變化智能表征技術在無對比劑成像方法的研究(醫療器械臨床評價課題)

          研究內容:利用人工智能構建基于心臟磁共振的心肌時空變化表征與疾病信息的非線性映射,實現心肌疾病無對比劑輔助診療。研究心臟特性驅動的時空變化模型的構建,呈現心肌運動場。研究時空變化表征的自適應融合和映射,構建表征與診療結果的精準映射。

          考核指標:在超過200例患者數據上驗證并應用所研醫療人工智能方法,心肌梗死無對比劑輔助診療準確度>70%,申請專利或軟件著作權2項,完成省內至少2家三甲醫院實際臨床實踐,并申報臨床試驗批件。

          課題6:基于心臟磁共振的酒精成癮患者心肌損傷早期識別研究

          研究內容:基于已經建成的酒精成癮患者的隊列,完善臨床表型,通過心臟磁共振識別酒精性依賴患者早期心肌損傷,篩選出酒精性心肌病識別的影像學標志物,指導臨床決策治療。

          考核指標:明確基于多模態CMR在酒精成癮患者心肌損傷早期識別應用價值,篩選2-3個酒精成癮患者亞臨床心肌損傷早期預警的影像學標志物。

          課題7:心臟磁共振多模態成像技術在肥胖患者心肌受損的識別研究

          研究內容:構建肥胖患者隊列,完善臨床表型,通過心臟磁共振分析肥胖患者的心臟形態、結構、功能改變,評估肥胖患者心肌損傷情況,指導臨床治療方案的決策。

          考核指標:揭示肥胖患者心臟臨床功能異常及亞臨床異常的發生率,闡明肥胖亞型的射血分數保留型心力衰竭的臨床表現、實驗室特征及磁共振功能和組織學特征,指導臨床決策治療。

          項目五、感染性疾病精準防控和干預策略研究

          課題1:基于腸道微生態探索多重耐藥菌新型治療策略臨床研究(青年醫生課題)

          研究內容:構建肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌及銅綠假單胞菌等耐藥菌感染不同腸道菌群背景的小鼠模型;運用多組學聯合的方法闡明腸道菌群與小鼠細菌性肺炎固有免疫的關系;構建Lamtor2、Hif-1α等關鍵基因敲除的細胞系和條件性基因敲除小鼠,進一步明確該基因在“腸-肺”軸中的功能。探索將腸道菌群及其代謝產物與固有免疫系統之間的免疫調節機制轉化為有益的應答反應,進而獲得臨床上有效控制耐藥菌感染的新型策略。

          考核指標:闡明腸道微生態通過固有免疫調節多重耐藥菌感染的機制,篩選1-2個治療多重耐藥菌感染的新型抗菌藥物靶點。

          課題2:病毒性肝炎全病程管理平臺的優化和隨訪隊列的建立應用(臨床醫學研究中心建設課題)

          研究內容:基于互聯網+慢病隨訪管理系統和AI人工智能隨訪,收集多中心、大樣本HBV人群口服核苷酸類似物治療和干擾素治療隨訪的臨床資料,通過采用新型肝炎標志物和新型腫瘤標志物建立長期隨訪隊列,分析新型肝炎標志物和新型腫瘤標志物的動態變化;建立干擾素治療療效的預測模型和肝癌風險預測等模型;在我省不同級別醫院進行前瞻性隊列研究,驗證其預測效能,并向全省推廣應用。

          考核指標:建立基于互聯網和AI智能隨訪的病毒性肝炎全病程管理平臺,建立干擾素療效預測模型和肝癌高風險人群的早期預警體系。

          課題3:基于正向調控內源性干擾素抑制慢性HBV感染的機制研究

          研究內容:通過構建HBV轉基因,FBXO11FBXO32條件敲除小鼠和相關HBV模型細胞,結合分子生物學、高通量測序和免疫學手段,探索FBXO11FBXO32蛋白如何激活內源性IFN-I信號通路,抑制HBV病毒復制進而重塑肝臟免疫微環境的分子機制,最終提高乙肝患者的功能性治愈率。通過臨床干擾素治療患者進行驗證,探索上述FBXO11/FBXO32蛋白在預測干擾素療效中的潛在價值。

          考核指標:篩選1-2種新型免疫調節治療慢性HBV感染的新靶點。

          課題4:乙型肝炎臨床治愈預測模型及治療方案優化研究

          研究內容:收集多中心、大樣本HBV人群干擾素治療隨訪的臨床資料和血清樣本,通過采用新型肝炎標志物建立對照研究,分析新型肝炎標志物的動態變化,建立干擾素治療實現功能性治愈的預測模型。并通過給予不同的口服抗病毒藥物和干擾素聯合治療方案進行前瞻性隊列研究,優化乙肝臨床治愈的治療方案,在全省推廣應用。

          考核指標:建立1個慢性乙肝患者干擾素治療前的療效預測模型和1種慢乙肝臨床的新聯合抗病毒治療方案。

          課題5:疑難危重癥感染病原學新型快速檢測方法創新研究

          研究內容:建立不明原因發熱和疑難危重細菌感染患者隊列,通過與血培養結果比較,明確高通量測序檢測、微液滴數字PCR檢測等新型病原學快速檢測方法對疑難危重感染患者病原診斷的差異,建立新型高效且醫療費用較低的新型病原體快速檢測技術。

          考核指標:闡明新病原檢測技術對感染性疾病病原精準檢測的效能。

          課題6:新發傳染病抗病毒治療方案和臨床預后研究

          研究內容:針對各種新發傳染病,開展不同抗病毒藥物對降低疾病臨床重癥化的效果差異研究,優化抗病毒治療方案;篩選重癥患者繼發細菌真菌感染的早期預警因子,用于臨床早診斷早干預;探索益生菌對新發傳染病患者腸道微生態的影響及降低病情重癥化的作用和機制。

          考核指標:明確新發傳染病患者病情危重預警指標,制定臨床診療路徑,進行多中心臨床推廣驗證與應用。

          課題7:感染性疾病相關新藥臨床應用評價(藥物臨床評價課題)

          研究內容:通過對新上市抗病毒藥物或抗細菌感染藥物的療效和安全性開展前瞻性臨床抗感染藥物對照試驗,進行臨床藥物療效和安全性評價的真實世界研究。

          考核指標:牽頭完成多中心IV期臨床藥物研究1項,參與III期臨床藥物研究1-2項。

          項目六、脊髓損傷功能重建的臨床轉化研究

          課題1:脊髓損傷再生修復的類器官模型研究

          研究內容:圍繞臨床脊髓損傷再生障礙特征,建立脊髓損傷類器官研究模型;基于生物醫學工程、藥學等學科與交叉學科的新技術,探索類器官移植實現脊髓損傷后組織再生修復關鍵環節的技術路徑。

          考核指標:建立優化的脊髓類器官研究模型和移植治療方案,突破移植類器官-宿主整合障礙、血管化障礙、在體發育障礙等1-2項關鍵技術瓶頸。

          課題2:脊髓損傷再生修復的多維信息解碼

          研究內容:綜合應用生物學與醫學等交叉學科技術,解析脊髓損傷后功能細胞響應及再生修復終止的調控靶點;鑒定再生修復過程中的功能細胞及其發育特征,闡釋協同修復組織愈合和軸突再生等關鍵環節;解析損傷微環境各組份對再生修復的調控作用和關鍵分子機制。

          考核指標:在分子和細胞水平解碼脊髓損傷微環境中1-2種細胞組份對再生修復的調控作用,證實1-2個干預靶點對脊髓損傷修復的影響。

          課題3:脊髓損傷微環境中參與表觀遺傳調控的代謝小分子的鑒定及靶向新策略

          研究內容:分析鑒定脊髓損傷后參與表觀遺傳調控的代謝小分子對功能重建的調控作用,探索代謝小分子對脊髓損傷后瘢痕形成、軸突再生和功能恢復的影響,從表觀遺傳角度分析代謝小分子對再生修復過程中的功能細胞的調控作用。

          考核指標:鑒定出1-2個對脊髓損傷功能重建有調控作用的小分子代謝物,并從表觀遺傳角度深入解析相關作用機理,提出1-2種具有臨床應用前景的靶向代謝小分子的干預新策略。

          課題4:探究脊髓損傷再生修復與功能重建障礙的機制

          研究內容:解析脊髓損傷修復再生障礙的細胞分子機制;探討缺血、炎癥、纖維化等不同病理狀態下,血流重建、生物力學等因素對脊髓損傷再生修復與功能重建過程的影響和機制;基于臨床樣本,探索免疫、代謝等改變與再生修復障礙的關系及機制。

          考核指標:解析1-2種病理微環境組份對再生修復和功能重構障礙的影響,闡明1-2個關鍵組織再生修復和功能重建的分子機制。

          課題5:脊髓損傷細胞衰老機制解析和靶向策略研究(青年醫生課題)

          研究內容:系統解析脊髓損傷衰老細胞的類型和命運轉歸;綜合應用單細胞測序、轉錄組、代謝組等新技術、新方法,揭示脊髓損傷細胞衰老的分子網絡機制、關鍵靶點和特征性分子標志物;提出具有臨床療效前景的靶向干預新策略。

          考核指標:明確脊髓損傷后衰老細胞的類型;闡明1-2個調控細胞衰老的關鍵作用機制;篩選出1-2種細胞衰老的標志物;提出1-2種具有臨床應用前景靶向衰老細胞的干預策略。

          課題6:脊髓損傷創新藥物臨床應用評價研究(藥物臨床評價課題)

          研究內容:在明確脊髓損傷潛在靶點的基礎上,針對性地開發靶向藥物,開展國內國際多中心I-II期藥物臨床試驗,評價藥物的安全性、藥代動力學特征以及耐受性等。

          考核指標:通過開展1-2個國內國際多中心I-II期藥物臨床試驗,明確脊髓損傷創新藥物的安全性、藥代動力學特征以及耐受性等數據,初步評價1-2個藥物的療效及免疫原性。

          課題7:脊髓損傷后功能重建的有序調控與干預策略研究

          研究內容:針對脊髓損傷再生調控網絡中的關鍵靶點,綜合應用生物、化學、材料學等手段,探索經激活內源性再生能力與調控再生微環境促進再生、功能重建的新策略;結合臨床轉化研究,推廣新的促進脊髓損傷后功能重建的干預策略。

          考核指標:將1-2個脊髓損傷基礎研究成果和技術突破應用于臨床脊髓損傷診治和制藥,開展1-2個臨床研究,推廣新的促進脊髓損傷后功能重建的干預策略。

          項目七、呼吸系統慢性疾病高危人群前瞻性大型隊列研究及早期識別和中醫藥技術研發

          課題1:中醫藥診治新型冠狀病毒感染后咳嗽療效評價及新藥開發前研究(臨床醫學研究中心建設課題)

          研究內容:通過對新冠感染后患者大樣本病例研究,分析新型冠狀病毒感染后咳嗽疾病人群,明確其臨床癥狀特征、證候演變規律及人體生物學信息等要素,總結出其證候特征,并通過臨床隊列研究評價其療效,挖掘整理中醫藥診療經驗和有效方劑。

          考核指標:選取300名中醫藥治療新型冠狀病毒感染后咳嗽的患者,評估診療效果??偨Y治療新型冠狀病毒感染后咳嗽核心處方1-2個,形成獨具特色的中西醫結合診療方案或專家共識。

          課題2:支氣管哮喘高危人群前瞻性大型隊列研究及早期識別和技術研發(青年醫生課題)

          研究內容:開展多中心、前瞻性隊列研究,確定支氣管哮喘患者基線和隨訪指標集。解析哮喘發生發展過程中各病理生理參數的變化規律,以哮喘患者的證候為主要分集依據,結合患者的理化采集數據指標,以中醫證候為數據基分類集的核心理化指標和證候要素分析的敏感指標集,分別采用統計學和機器學習等先進科學方法構建風險預測模型。

          考核指標:獲取高級別循證證據,牽頭制定1-2個權威行業專項指南、專家共識。以中醫證候為核心構建哮喘預測模型1個。

          課題3:益氣養陰活血法治療間質性肺疾病的療效評價及新藥技術開發研究(藥物臨床評價課題)

          研究內容:通過建立生物樣本庫和臨床資料信息管理系統,分析間質性肺疾病患者的臨床癥狀特征、證候演變規律及人體生物學信息等要素,建立1個大樣本、多中心的數據庫、標本庫?;谝鏆怵B陰活血方及中藥離子導入方治療間質性肺疾病患者療效有效性,開展臨床隨機對照試驗評價療效,挖掘整理中醫藥診療經驗和特色療法,形成中藥離子導入設備新專利,進一步開發研究院內制劑。

          考核指標:獲得中藥離子導入方改良優化專利授權,并取得中藥院內制劑備案。

          課題4:基于中醫健康狀態評估的肺癌風險預警理論應用研究及中醫藥實踐模態評價(青年醫生課題)

          研究內容:基于中醫治未病、中醫診斷學、健康狀態辨識等理論,構建肺癌風險預警理論體系,從疾病未成階段、未發階段、未傳階段、未復階段等4個階段進行的肺癌風險評估。應用中醫整體思維,采用非靶向代謝組學方法鑒定與肺癌發病相關并與中藥干預作用有關的潛在生物標志物,探討有效中藥院內制劑在肺癌治療中的作用及干預機制。

          考核指標:建立中醫健康狀態評估的肺癌風險預警理論,系統建立中醫藥實踐評價體系/標準,開發新的院內制劑1項。

          項目八、兒童泌尿系統疾病臨床診治及改善預后策略研究

          課題1:基于腸道微生物組健康大數據驅動下紫癜性腎炎預測模型構建及機制研究

          研究內容:采用人群關聯分析和動物實驗相結合的研究思維,運用糞菌移植、腸道菌群物種和功能組成分析等技術,剖析紫癜性腎炎患兒腸道菌群的組成;利用多元線性回歸等統計學方法研究腸道微生物通過免疫途徑建立腸道與腎臟對話,及其調控腸道Th17/Treg平衡參與紫癜性腎炎發病的機制。

          考核指標:構建紫癜性腎炎患兒腸道微生物模型,篩選1-2項免疫檢測指標評價腸道微生物通過免疫途徑參與紫癜性腎炎的發生發展。

          課題2:先天性腎臟病早期預警及精準診斷

          研究內容:依托國家兒童遺傳性腎臟疾病數據庫,通過對先天性腎臟病患兒的回顧性隊列研究,開展影像學表型-基因型-尿液及血液分子表型譜的迭加分析預測模型研究,建立先天性腎臟發育缺陷和功能損害的精準預警方案,并通過蛋白驗證等方法進一步開展新發基因突變的致病性研究。

          考核指標:篩選1-2項先天性腎臟病發病前的早期預警因素,發現1-2種新發基因突變,開展并推廣精準預警模型在先天性腎臟病早期診斷中的臨床應用。

          課題3:關鍵營養素水平及其遺傳因素對兒童AKI風險的預測及作用機制(臨床醫學研究中心建設課題)

          研究內容:依托兒童腎臟病大數據平臺,分析急性腎損傷(AKI)兒童血清關鍵營養素水平及其遺傳學相關性,通過中介效應檢驗及回歸分析等統計學方法預測兒童AKI發生風險,建立與最低風險相關的多種營養素的最適宜水平和最優組合模型;通過體外實驗研究關鍵營養素水平對AKI可能的作用路徑和潛在機制。

          考核指標:闡明兒童AKI發生相關的1-2個關鍵營養素;研發1-2項關鍵營養素診斷試劑盒或干預產品實現成果轉化。

          課題4:兒童先天性腎積水的發病機制及干預研究(青年醫生課題)

          研究內容:通過建立新生小鼠單側輸尿管梗阻模型,模擬兒童先天性梗阻性腎積水,并結合臨床研究,采用轉錄組測序等試驗方法,篩選出差異表達基因并檢測腎間質纖維化指標,深入探討先天性腎積水的發病機制;通過藥物干預及基因過表達/沉默等方法研究早期干預策略。

          考核指標:闡明兒童先天性梗阻性腎積水的分子生物學發病機制;篩選并驗證1-2個兒童先天性腎積水的關鍵致病基因。

          課題5:兒童原發性膀胱輸尿管返流導致反流性腎病早期腎損傷的生物學標記物研究

          研究內容:采用病例對照研究,通過對不同級別原發性膀胱輸尿管返流患兒不同時期尿液中潛在的生物學標記物(如NGAL、KIM-1、TGF-β1、VEGF、MCP-1)進行檢測,尋找患兒腎功能損傷的無創監測方法。

          考核指標:篩選1-2種兒童反流性腎病早期腎損傷的生物學標記物,并進行臨床評價和應用推廣;初步闡明兒童原發性膀胱輸尿管返流引起反流性腎病的發病機制。

          課題6:腫瘤溶解綜合征繼發腎損傷綜合診治及創新藥物臨床應用評價(藥物臨床評價課題)

          研究內容:開展臨床隊列研究,從基因組-轉錄組-代謝組-生信分析四個維度,在臨床樣本、細胞水平、動物實驗等體系中探究兒童急性白血病相關腫瘤溶解綜合征繼發腎損傷的多組學特征;開展多中心的II-IV期前瞻性臨床藥物試驗,評價尿酸氧化酶的安全性和有效性。

          考核指標:建立兒童急性白血病腫瘤溶解綜合征繼發腎損傷早期診斷及危險度分層體系;完成多中心臨床藥物試驗1-2項,建設兒童腫瘤化療藥物GCP平臺。

          課題7:兒童造血干細胞移植后出血性膀胱炎綜合診治策略研究

          研究內容:通過開展多中心前瞻性的臨床隊列研究,探尋兒童造血干細胞移植后出血性膀胱炎的早期無創診斷方法及實驗室監測指標,確定精準化的風險分層指標;探究出血性膀胱炎的發病機制,尋找潛在的高危因素;評價間充質干細胞治療出血性膀胱炎的安全性和有效性。

          考核指標:闡明兒童造血干細胞移植后出血性膀胱炎發生的1-2項高風險危險因素;篩選1-2項檢測指標早期診斷和療效評價并臨床應用推廣。

          項目九、建立阿爾茨海默病精準隊列的多維度研究體系及其臨床轉化

          課題1:基于多維度數據建立精準的AD臨床隊列(臨床醫學研究中心建設課題)

          研究內容:按照最新國際標準建立中國人群衰老與神經退行性疾病臨床隊列,以神經心理學量表為基礎,結合臨床信息、影像學結果體液標記物、基因結果等不同角度,通過橫斷面及縱向隨訪數據對比分析探索 AD 及其他神經退行性疾病的發病原因及疾病進展轉歸的影響因素,進一步探索相關疾病早診標記物及治療新靶點。

          考核指標:建立500個臨床病人的精準隊列,并完成相應的生物標本和影像的采集。為生物標記物和先導化合物的臨床轉化提供標本。

          課題2:基于精準臨床隊列患者來源的多能干細胞非ADAD類器官構建(青年醫生課題)

          研究內容:利用CANDI隊列患者多能干細胞,通過3D培養,構建AD類腦器官(簡稱類腦)并建立樣本庫?;?/span>ATN標準,通過檢測AD關鍵病理蛋白的水平,驗證類腦可以作為模擬AD早期的研究模型。在病理蛋白累積過程中,通過檢測AD類腦神經元及突觸功能變化情況,探究AD早期認知損傷的機制及干預靶點;利用多組學方法,篩選并鑒定 AD 早期診療靶點。

          考核指標:預期將構建2種及以上類器官模型,每種不少于100個類器官;建立1個多組學數據庫;發現不少于2個疾病相關分子/機制。

          課題3:智能人機交互技術與臨床診斷方法新策略研究(醫療器械臨床評價課題)

          研究內容:運用多維度的人機交互技術,比如瞳孔-角膜反射技術、近紅外光譜成像技術等分析認知障礙患者的眼動指標特點及執行眼動任務時皮層腦功能響應程度,建立認知測評的量化評估體系。

          考核指標:開發驗證2種認知障礙評估方法。

          課題4:探索腦--微生物軸對阿爾茨海默病的作用及代謝小分子研究(青年醫生課題)

          研究內容:利用多組學關聯分析及臨床資料整合分析,明確參與AD發病關鍵菌群及代謝小分子。

          考核指標:明確5種以上與阿爾茨海默病相關關鍵作用菌群及代謝小分子。

          課題5:探究調節腸道菌群對阿爾茨海默病的治療作用

          研究內容:純化培養及提取參與阿爾茨海默病關鍵菌群及代謝小分子;開展前瞻性臨床研究進行菌群移植或小分子干預,評估其是否可改善癥狀及延緩病程。

          考核指標:開展1項及以上探索關鍵菌群移植及代謝小分子干預阿爾茨海默病的前瞻性臨床研究。

          項目十、乳腺癌新輔助治療轉化平臺建設及治療策略優化

          課題1:融合代謝組學特征譜的乳腺癌新輔助治療價值評估及生物學機制研究(青年醫生課題)

          研究內容:繪制多時點乳腺癌代謝物圖譜,從腫瘤代謝視角聯合其他組學特征,研究乳腺癌新輔助治療的耐藥機制。依據乳腺癌的代謝特征和“復旦四分型” ,探索特定代謝抑制劑的敏感性差異,進行個體化治療。

          考核指標:闡述1種乳腺癌新輔助治療耐藥的新機理。建立1個多組學數據庫,并包含1組定量代謝組數據。揭示至少1個參與耐藥的特征性代謝物或代謝信號通路,發掘至少1個新靶點。

          課題2:基于外周血免疫細胞分布和細胞因子水平探究乳腺癌新輔助治療的耐藥機制(青年醫生課題)

          研究內容:分析和呈現免疫細胞和細胞因子在乳腺癌新輔助治療過程中的動態變化,并對其參與抗腫瘤免疫抵抗、介導耐藥的作用機制進行闡述。

          考核指標:建立一個樣本量不少于300例的乳腺癌外周血免疫細胞分布圖,挖掘1-2個與乳腺癌新輔助耐藥相關的細胞亞群,發現1種乳腺癌耐藥新機制。

          課題3:乳腺癌類器官模型關鍵技術開發與藥物篩選的轉化研究

          研究內容:建立和優化乳腺癌類器官培養方案,構建異質性乳腺癌類器官模型。設計加工微流控芯片,加載乳腺癌類器官獲得類器官芯片;基于類器官芯片,評估和篩選新輔助治療的最優方案,并在體內驗證。

          考核指標:建立 3 種以上乳腺癌分型的腫瘤類器官模型,明確不少于3個異質性微環境成分;構建 1 個樣本量不少于1000例的多中心乳腺癌類器官庫。

          課題4:中國原創免疫制劑聯合方案新輔助治療三陰性乳腺癌的療效探索和策略優化

          研究內容:應用中國原創免疫檢查點抑制劑開展三陰性乳腺癌的新輔助治療臨床研究,探索化學治療和免疫治療的協同作用,考察免疫聯合治療隊列的療效及安全性,篩選三陰性乳腺癌免疫敏感亞型。

          考核指標:完成至少1項中國原創免疫藥物應用新輔助治療的臨床試驗,開展II期探索性研究或臨床前研究1項。

          課題5:三陰性乳腺癌新輔助化療方案優化及優勢人群篩選

          研究內容:開發三陰性乳腺癌新輔助化療的新策略,制定個體化治療方案,結合精準醫學技術及時調整或優化治療策略,篩選優勢人群,進一步改善三陰性乳腺癌新輔助化療患者的生存預后。

          考核指標:構建1個三陰性乳腺癌新輔助化學治療的新體系,優化1-2種新輔助化學治療方案,并在至少2家醫療中心推廣。

          課題6:化療聯合內分泌治療在激素受體陽性乳腺癌新輔助治療中的應用價值評估及應用

          研究內容:評價激素受體陽性乳腺癌患者新輔助化療和新輔助內分泌治療的臨床應用,篩選不同治療方案的敏感人群,整合臨床病理指標或分子標記物,探索新輔助內分泌治療的應用場景。

          考核指標:完成至少30例乳腺癌新輔助聯合治療隊列,制定至少1種個體化治療的新策略。

          課題7:基于機器學習結合分子分型的乳腺癌新輔助治療療效預測人工智能模型構建及在新藥評價中的應用(藥物臨床評價課題)

          研究內容:整合大數據和公共數據庫,構建基于基因表達秩次特征的乳腺癌新輔助治療療效預測的人工智能模型,開展創新藥物臨床應用評價,推動新藥研發及尋求新的抗腫瘤策略。

          考核指標:開發1個乳腺癌新輔助治療療效的人工智能預測模型。開發前端軟件或網頁工具,申請1個應用型專利或軟件著作權。

          項目十一、肺癌智能輔助診療技術及精準免疫治療新策略研究

          課題1:早期肺癌支氣管導航技術/早期消融治療手段的開發和應用(臨床醫學研究中心建設課題)

          研究內容:依托導航支氣管鏡技術對小于1cm的早期肺癌開展定位及消融治療研究,根據患者基線特征不同(不同病理學類型、不同臨床分期、不同病變部位)進行亞組分析,評價臨床療效的差異,篩選可優化療效的指標,并進行安全性評價;篩選治療優勢人群,探索影響定位及消融效果的影響因素。

          考核指標:研發1-2項早期肺癌定位和消融的新技術,開展并推廣早期肺癌精準診斷/消融技術的臨床應用。

          課題2:肺癌浸潤免疫細胞重編程的機制研究和臨床應用(青年醫生課題)

          研究內容:通過分離臨床肺癌樣本的免疫細胞,利用動物模型的建立,開展肺癌浸潤免疫細胞重編程研究,發現表征肺癌進展的生物標志物,在臨床樣本和數據庫中驗證,提出肺癌免疫新分型,為新的治療靶點和肺癌免疫治療提供創新的見解。

          考核指標:鑒定1-2個肺癌浸潤巨噬細胞重編程的關鍵調控基因;發現1-2個表征肺癌進展的生物標志物。

          課題3:肺癌免疫新藥臨床應用評價(藥物臨床評價課題)

          研究內容:依托規范化GCP病房,開展腫瘤疫苗、溶瘤病毒、新型免疫檢查點抑制劑等肺癌新型免疫藥物Ⅰ-Ⅱ期臨床試驗,探索影響療效的分子標記物,建立免疫新藥的臨床應用評價體系。

          考核指標:牽頭完成國內多中心-Ⅱ期臨床藥物試驗1項,參與多中心臨床藥物試驗期Ⅰ-Ⅱ期1-2項;篩選發現創新藥物療效生物標志物1-3項。

          課題4:基于AI影像技術對肺癌免疫微環境評估及其在免疫治療療效中的應用研究

          研究內容:構建基于AI影像技術特征的非小細胞肺癌淋巴細胞浸潤的影像組學模型,深入分析影像-病理組學特征與關鍵免疫通路間的相互關系,評估其與免疫治療療效相關性;構建基于上述AI影像技術特征及臨床指標的模型公式和列線圖;在非小細胞肺癌患者免疫治療隊列中前瞻性評價上述模型對療效的預測價值。

          考核指標:構建基于AI影像技術特征的非小細胞肺癌淋巴細胞浸潤的影像-病理組學模型,篩選1-2項預測免疫治療療效的影像-病理組學指標。

          課題5:肺癌免疫耐藥的分子機制研究及干預策略研究

          研究內容:利用單細胞測序及空間轉錄組,系統探究肺癌亞型在單細胞層面的異質性,在單細胞精度定義肺癌免疫微環境亞型,探索免疫耐藥的分子靶點,探究其細胞空間分布和特異基因組等特征,并構建模式動物探究關鍵基因對腫瘤免疫微環境和免疫檢查點抑制劑療效的影響,針對上述藥物靶標研發藥物,開展臨床前研究。

          考核指標:構建肺癌繼發性免疫耐藥模型,闡釋1-2個影響肺癌免疫耐藥的關鍵基因,開發針對肺癌免疫耐藥預測的體外診斷試劑盒。

          課題6 :肺癌放療聯合免疫治療的臨床策略優化

          研究內容:在早期不能手術肺癌、局部晚期不可手術肺癌、IV期肺癌寡轉移三個臨床隊列中探索放療聯合免疫治療的最佳模式,尋找預測聯合治療療效與免疫治療相關不良事件的分子標記物,探索動態指標檢測指導免疫聯合放療的治療時機,優化放療與免疫聯合治療肺癌的最佳臨床新策略。

          考核指標:篩選1-2項預測肺癌免疫聯合放療不良事件的分子標記物,評價聯合治療的效果和安全性;開展并推廣精準放療聯合免疫治療肺癌的臨床應用。

          項目十二、針灸防治中風病特色技術臨床研究與器械研發應用

          課題1:針灸特色技術防治中風后認知障礙的生物學基礎和臨床應用研究(青年醫生課題)

          研究內容:聚焦中風后認知障礙患者學習記憶能力減退這一核心癥狀,選擇通督調神、化瘀通絡等具有潛在療效優勢的針灸特色技術、診療方案開展隨機對照等高質量臨床研究,并利用動物模型,運用基因組學、蛋白組學、光遺傳學等現代研究方法,從血管-膠質-神經單元角度明確作用機理和影響針灸療效的關鍵要素,進一步優化方案,提高臨床療效。

          考核指標:優化針灸治療中風后認知障礙特色技術操作規范和精細化診療方案各1個,并在不少于5家基層醫療機構推廣應用;明確通督調神、化瘀通絡等針灸特色技術改善中風后認知障礙的關鍵靶標1-2個。

          課題2:中風后失語精準療效評價體系構建及針灸特色綜合治療體系的臨床研究

          研究內容:圍繞中風后失語不同階段人群中醫證候學、血液學、基因組學、代謝組學及病變腦區影像學的表現特點和變化規律,運用數據挖掘和深度機器學習、知識圖譜等研究方法,構建具有針灸特色的中風后失語精準化療效評價與綜合治療新體系,研發新型穿戴式語言障礙評估設備與智能化語言康復訓練系統。

          考核指標:構建中風失語生物樣本信息庫1個;研發新型穿戴式語言障礙評估設備與智能化語言康復訓練系統1套;申報語言康復設備專利1項。

          課題3:針灸特色技術防治中風后抑郁的臨床評價及機理探究

          研究內容:圍繞中風后抑郁擬開展大樣本、多中心、前瞻性、隨機、對照臨床實驗,探尋特色針灸技術防治中風后抑郁的有效性和安全性進行科學系統的評價,通過基因組學、蛋白組學等研究方法,篩選特色針灸技術防治中風后抑郁的關鍵分子生物學作用靶標,力圖揭示針刺抗抑郁治療的作用機制,為特種針灸技術防治中風后抑郁提供高質量的臨床循證醫學證據及基礎實驗依據,形成療效明確、安全的中醫優勢特色診療方案并推廣應用。

          考核指標:完成針灸防治中風后抑郁高質量臨床研究1項;優化針灸防治中風后抑郁技術操作規范和診療方案各1個,并在不少于5家醫療機構推廣應用;揭示針灸防治中風后抑郁關鍵分子生物學靶標1-2個。

          課題4:特種針法防治中風后運動平衡障礙循證醫學研究(臨床醫學研究中心建設課題)

          研究內容:圍繞中風后運動平衡障礙等臨床難點問題,開展以芒針等特種針法為主的針灸治療中風后運動平衡障礙隨機對照或真實世界研究,為芒針等特色針法的臨床推廣應用提供高級別循證醫學證據。

          考核指標:完成芒針防治中風后運動及平衡障礙高質量臨床研究1項;優化芒針防治中風后運動平衡障礙技術操作規范和診療方案各1個,并在不少于5家基層醫療機構推廣應用;揭示影響芒針治療中風后運動、平衡障礙機制的關鍵要素。

          課題5:針灸治療中風后吞咽障礙針刺關鍵技術和系統化、規范化診療體系研究

          研究內容:運用多模態神經功能成像技術研究中風后吞咽障礙的功能網絡神經機制,為針刺精準化、精細化治療提供理論支持。以構建“辨經論治”指導下的針灸治療中風后吞咽障礙關鍵技術和系統化、規范化診療體系。

          考核指標:運用多模態神經功能成像技術揭示中風后吞咽障礙的功能網絡神經關鍵機制1-2種;優化針灸治療中風后吞咽障礙技術操作規范和診療方案各1個;發表中風相關領域SCI論文1~2篇。

          課題6:針藥結合治療卒中相關性肺炎臨床療效及藥物經濟學研究

          研究內容:觀察針刺聯合中藥對卒中相關性肺炎患者臨床癥狀的改善以及細菌耐藥性的逆轉情況,為降低抗生素的使用頻率、周期,提高患者的生活質量,改善本病的預后,提供一種治療該病的診療方案,以及經濟學指標評價。

          考核指標:形成卒中相關性肺炎藥物經濟學建議1項;形成針藥結合治療卒中相關性肺炎診療方案1個;開發院內制劑1個;申報針、藥相關國家發明專利1-2項;發表針藥結合領域SCI論文1-2篇。

          項目十三、針灸治療優勢病的臨床療效評價及其現代生物學機制研究

          課題1:電針治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效評價及現代生物學機制研究(醫療器械臨床評價課題)

          研究內容:在3家三級甲等醫院開展多中心、大樣本臨床RCT試驗,結合可穿戴感傳設備探測治療前后腧穴生物物理特性,并與臨床癥狀做相關性分析,闡明電針治療慢性萎縮性胃炎及機制,制定相應診療體系和優化方案;開發生產可預測慢性萎縮性胃炎發生、發展、治療、療效預后全過程的可穿戴感傳設備,為針灸治療取效提供可視化證據。

          考核指標:建立電針治療慢性萎縮性胃炎的專家共識;形成1套針灸臨床治療優化的評價方案;開發生產1-2個針灸診療設備授權專利,如可穿戴經絡腧穴感傳設備;在針灸治療胃系疾病領域發表SCI學術論文4-5篇。

          課題2:針灸治療貝爾氏面癱的臨床療效評價及面癱中心建設(臨床醫學研究中心建設課題)

          研究內容:以貝爾氏面癱為研究對象,進行多中心、大樣本臨床RCT試驗,制作面癱各期臨床治療精細化方案,研制面癱精細化評估量表和評價體系,建立針灸治療貝爾面癱數據庫,將面癱全程的針灸治療標準化,在省內及國內各家醫院推廣應用。

          考核指標:建立面癱針灸治療醫學研究中心,構建組織架構合理的研究團隊;形成1套面癱針灸治療臨床治療優化的評價方案;獲批1-2個針灸診療設備授權專利;在針灸及神經病學領域發表SCI學術論文5-6篇。

          課題3:針灸治療膝骨性關節炎慢性疼痛的臨床療效評價及中樞功能整合機制研究(醫療器械臨床評價課題)

          研究內容:以膝骨性關節炎慢性疼痛為研究對象,臨床試驗與動物實驗結合,運用功能磁共振及神經環路電生理技術,探究針刺對其在不同空間和時間尺度、模態、物種的效應,系統性地探究針刺治療膝骨性關節炎慢性疼痛的中樞功能整合機制。

          考核指標:揭示針刺治療膝骨性關節炎慢性疼痛的中樞功能整合機制;建立可以客觀評估、準確預后預測的影像標記物,將針灸治療膝骨性關節炎取效的機制可視化;將針灸治療膝骨性關節炎進行標準化處理,形成1個國內專家共識;在針灸治療骨性疾病領域發表SCI學術論文5-6篇。

          課題4:針灸治療視覺系統相關疾病的效應規律及神經生物學機制(青年醫生課題)

          研究內容:以弱視、視神經萎縮、外展神經麻痹等針灸治療有明確療效的視覺系統疑難雜癥為研究對象,總結全國名中醫學術思想,探尋針灸治療視覺系統相關疾病的優效方案。在臨床療效基礎上,將動物實驗和臨床試驗相結合,采用病毒示蹤、鈣成像、電生理、近紅外腦功能成像、血清學檢測等技術,深化機制研究,探討針灸治療眼病的中樞機制。

          考核指標:部分揭示針灸治療視覺系統相關疾病的現代生物學機制;形成1套針灸治療視覺系統相關疾病的臨床治療優化的評價方案;發現1-2個針灸治療視覺系統疾病可能作用的中樞靶點和神經環路并闡明針灸治療與神經環路的相關性;在針灸領域發表SCI學術論文2-3篇。

          課題5:針灸治療卒中后抑郁的臨床療效評價和神經影像學機制探討

          研究內容:以卒中后抑郁患者為研究對象,分析比較針灸、藥物、現代物理因子療法等不同手段干預后患者神經心理行為特征變化,探尋優效治療方案;采用多模態功能磁共振、功能性近紅外光譜、機器學習等先進技術,進一步探索針灸治療卒中后抑郁的可能神經影像學機制。

          考核指標:闡釋針灸治療卒中后抑郁的神經影像學機制;篩選1-2條卒中后抑郁發病前的早期預警因素;發現1-2個可以客觀評估、準確預后預測的針灸治療卒中后抑郁的影像學靶向標記物;制定1個針灸治療卒中后抑郁診療指南;在針灸及腦血管疾病研究領域SCI學術論文2-3篇。

          課題6:針灸治療痙攣性斜頸的臨床應用規律及針灸作用機制研究(青年醫生課題)

          研究內容:系統總結全國名中醫針灸治療痙攣性斜頸的臨床經驗及學術思想,運用RCT、真實世界研究等明確特色針術治療痙攣性斜頸的臨床療效,獲得高級別臨床證據,形成診療規范或臨床指南,推動名老中醫學術思想的活態傳承與臨床推廣應用;在療效基礎上,采用多模態磁共振、近紅外腦功能成像、腦電圖等技術深化針灸效應的機制研究。

          考核指標:制定1個痙攣性斜頸臨床治療優化的評價方案;部分揭示針灸治療痙攣性斜頸的作用機制;擴大針灸治療痙攣性斜頸的影響力,在針灸領域發表個案報道或SCI學術論文2-3篇。

          課題7:針灸治療主觀性耳鳴的臨床療效評價及丘腦-聽覺/突顯網絡功能整合機制研究(青年醫生課題)

          研究內容:以針灸治療主觀性耳鳴為研究對象,臨床療效評價與神經作用機制研究結合,分析主觀性耳鳴患者的臨床特征和丘腦-聽覺/突顯網絡動態功能連接相關性,并基于RCT研究明確臨床療效基礎上,探究針灸對主觀性耳鳴患者丘腦/聽覺突顯網絡動態功能連接的影響,部分揭示電針治療主觀性耳鳴的神經作用機制。

          考核指標:闡明丘腦/聽覺突顯網絡動態功能連接時間變異性與主觀性耳鳴臨床特征的相關性;明確針灸治療主觀性耳鳴患者的臨床療效及與丘腦/聽覺突顯網絡動態功能連接整合機制的相關性;在針灸治療主觀性耳鳴方向發表SCI學術論文2-3篇。

          項目十四、新安醫學“固本培元”理論對風濕免疫疾病的臨床應用與轉化研究

          課題1:新安固本培元健脾滋腎方治療系統性紅斑狼瘡的臨床應用及轉化研究(藥物臨床評價課題)

          研究內容:圍繞已有制劑或協定方治療系統性紅斑狼瘡開展多系統病變的臨床及轉化研究?;诳陀^評價指標,開展多中心、隨機、雙盲、雙模擬平行對照試驗,開展芪黃健脾滋腎顆粒治療系統性紅斑狼瘡的循證醫學研究,包括RCT試驗、隊列研究、真實世界研究等,系統評價芪黃健脾滋腎顆粒治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效與安全性,為其臨床運用與轉化推廣提供高級別循證醫學證據。

          考核指標:完成新安醫學健脾滋腎方治療系統性紅斑狼瘡的療效綜合評價研究,獲取高級別循證證據,形成循證醫學研究報告;制定1-2個權威行業專項指南、專家共識;在1~2家大型醫院推廣應用治療系統性紅斑狼瘡的新安固本培元系列方。

          課題2:新安固本培元系列方改善類風濕關節炎患者感受分子作用靶點研究

          研究內容:構建類風濕關節炎病證結合的ceRNA組合,驗證關鍵基因的調控關系;以病證結合ceRNA組合為主線,以類風濕關節炎寒濕證、濕熱證患者PBMCs為模型,以臨床療效確切的新安固本培元系列方為干預手段,采用PCR、WB、免疫熒光、酶聯免疫吸附法等現代技術,明確新安固本培元系列方通過ceRNA組合調控類風濕關節炎寒濕證、濕熱證關鍵分子,改善患者感受的分子靶點。

          考核指標:明確新安固本培元系列方調控類風濕關節炎不同證型的關鍵分子靶點,開發1~2個中醫證治分型的分子標志物;參與制定臨床診療標準規范建議、專家共識或行業指南1~3項。

          課題3:新安固本培元系列方治療干燥綜合征的臨床療效及作用機制的研究(青年醫生課題)

          研究內容:通過單細胞轉錄組學技術,構建干燥綜合征外周血單細胞轉錄組圖譜,并通過PPI網絡明確中醫藥治療干燥綜合征核心分子靶點;通過開展新安固本培元系列方對干燥綜合征治療的臨床隊列研究,探尋分析新安固本培元系列方治療干燥綜合征的療效、遠期收益、安全性及分子靶點。

          考核指標:完成新安固本培元系列方治療干燥綜合征的療效綜合評價研究,形成循證醫學研究報告1份;申報形成院內制劑1個;參與制定行業臨床指南、標準及專家共識1~2項;制定中醫藥防治干燥綜合征的臨床診療方案和臨床路徑;開展中醫藥霧化治療干燥綜合征的臨床培訓4~6/年。

          課題4:新安固本培元系列方治療自身免疫性肝病的臨床療效研究

          研究內容:通過數據挖掘、回顧性研究自身免疫性肝病的中醫藥治療進展,基于RCT試驗、隊列研究、真實世界研究,論證新安固本培元系列方治療自身免疫性肝病的安全性、有效性。

          考核指標:完成新安固本培元系列方治療自身免疫性肝病的療效綜合評價研究,形成循證醫學研究報告1份;申報形成院內制劑1個并推動成果轉化;制定中醫藥防治自身免疫性肝病的臨床診療方案和臨床路徑;參與制定行業臨床指南、標準及專家共識1~3項。

          項目十五、無線混合現實超聲成像系統的研發及在床旁超聲診療體系的臨床應用

          課題1:基于無線射頻(Radio Frequency,RF)高速無線圖傳技術的混合現實技術

          研究內容:利用手持無線超聲圖像采集、Mini計算機和無線混合現實設備實現手持無線超聲圖像采集與傳輸;無線混合設備對現實場景采集及虛擬圖像混合處理,進而實現現實和虛擬場景的可視化。

          考核指標:構建基于無線超聲圖像的混合現實圖像,并實現混合現實圖像在頭戴式顯示設備中顯示。

          課題2:建立無線混合現實超聲成像系統的POCUS診療體系模型庫和穿刺導航系統

          研究內容:針對POCUS診療中存在的問題,應用決策支持系統技術,建立基礎的模型庫,將疾病診療和模型應用聯系起來,集成具有優化訓練、模型管理、預測分析和輔助決策等功能的POCUS血管診療模型庫系統。

          考核指標:建立基于互聯網的POCUS血管模型庫系統和穿刺導航系統。

          課題3:無線混合現實超聲成像系統在POCUS診療體系的臨床應用研究(醫療器械臨床評價課題)

          研究內容:在本單位與各合作單位超聲科、重癥醫學科和麻醉與圍術期醫學科使用無線混合現實超聲成像系統,使用范圍包括床旁超聲造影、彈性成像、穿刺活檢、顱腦超聲、腎臟多普勒技術及神經阻滯及血管穿刺等,并與傳統分離式超聲進行比較。

          考核指標:明確無線混合現實超聲成像系統POCUS診療體系臨床應用范圍及應用價值。

          課題4:基于無線混合現實超聲成像技術的POCUS在小兒血管穿刺操作中的應用研究(青年醫生課題)

          研究內容:擬通過多中心隨機對照研究,對小于3歲需要進行血管穿刺的患兒。比較基于經驗的“盲穿”、利用傳統分離式超聲穿刺或利用無線混合現實超聲成像技術穿刺。明確小兒血管穿刺的最優方案。

          考核指標:明確無線混合現實超聲技術的POCUS在小兒血管穿刺中的應用指征,應用方案及應用價值。

          課題5:基于人工智能(AI)與無線混合現實超聲成像技術建立胸部神經阻滯導航體系

          研究內容:建立基于互聯網的超聲引導下胸部神經阻滯基礎模型庫,通過AI深度學習實現紋理分析、圖像特征分割。通過動態卷積神經網絡,深度置信網絡和自編碼神經網絡等模式和分析方法預測和構建無線混合現實超聲引導的胸部神經阻滯體系。

          考核指標:建立超聲引導下椎旁神經、肋間神經等6-7個神經阻滯基礎模型庫,實現基于AI的無線混合現實超聲引導的胸部神經阻滯路徑的預測和導航。

          項目十六、冠心病發病機制和不同臨床亞型多中心診療策略體系構建

          課題1:冠狀動脈相關疾病早期系統化評估體系的構建及驗證研究

          研究內容:構建基于心臟磁共振成像技術、特征追蹤、延遲強化技術和心肌灌注成像技術及冠脈CTA+FFR等手段的系統化評價方案,對冠心病患者實行分層管理,提出個體化診療方案,并利用冠心病診斷標準結合前瞻性隊列研究進行預后分析。

          考核指標:構建1-2種基于心臟磁共振、冠脈CTA+FFR等多種診斷手段的系統化評價體系;通過該評價體系對冠心病患者進行分層管理,制定個體化方案。

          課題2:不同臨床亞型冠心病患者全生命周期干預效果研究

          研究內容:基于對不同臨床亞型患者進行風險評估,建立個體化的全生命周期管理模式,探索心血管疾病防、治、康復立體化模式,實現冠心病群體管理模式的轉變,降低冠心病急性事件發生率。

          考核指標:構建1-2種冠心病患者管理模型,提取影響不同臨床亞型心臟康復的關鍵要素,形成影響因素庫。根據因素庫,制定個體化治療方案,通過隊列研究觀察全生命周期干預的效果。

          課題3:篩選冠心病血運重建關鍵預后因素及機制研究

          研究內容:基于冠心病不同亞型患者血運重建關鍵預后因素篩查,對冠狀動脈內血液及冠脈組織免疫微環境進行深入研究,探討冠脈免疫微環境對冠心病血運重建關鍵預后因素的影響。

          考核指標:建立1-2個不同亞型冠心病患者血液樣本及冠脈組織樣本庫,提取影響冠心病患者介入預后的關鍵指標,結合冠脈介入治療預后形成關鍵的信息庫。制定針對性的藥物及介入治療策略。

          課題4:基于生態流行病學的冠心病生態隊列研究

          研究內容:遵循生態流行病學的基本原理,以現有冠心病隊列為基礎,利用健康醫療大數據關鍵技術,將現有隊列個體數據映射到生態,社會,經濟,環境,社交網絡等社會生態時空層上,研究機體內外環境暴露對冠心病的影響。

          考核指標:創建1-2種基于生態流行病學研究設計及統計分析策略;開展兼顧機體內外環境暴露的跨組學研究,從暴露組學、基因組學、表觀組學、轉錄組學、蛋白組學、代謝組學到冠心病表型組學的多組學交叉生態流行病學研究。

          課題5:環境顆粒物污染與冠心病致病機制研究

          研究內容:闡明環境顆粒污染物對冠心病血管損傷的分子機制及其防控,為現實環境中低劑量污染物暴露條件下的不同臨床亞型冠心病的預防及治療提供研究基礎。

          考核指標:篩選環境顆粒物毒性的易感生物標志物預警體系,建立1-2個環境顆粒物的冠心病毒理分子指紋,構建環境顆粒物毒性基因組水平的分子檢測工具;評估環境顆粒物的冠心病發病風險,對冠心病患者的精準防控提供理論和實驗依據。

          課題63D心臟類器官模型的建立研究(青年醫生課題)

          研究內容:通過開展3D心臟類器官的研究,更好的闡明動脈粥樣硬化的發病過程。以多能干細胞類器官為研究起點開發冠心病心肌損傷修復技術。

          考核指標:建立心臟類器官模型;在心臟類器官模型上進行冠心病發病機制的研究,開展1-2個冠心病新藥和藥物毒性臨床應用評價。

          課題7:基于醫聯體的冠心病不同亞型患者分級診療協作管理模式構建與推廣研究

          研究內容:構建基于醫聯體的冠心病不同亞型患者分級診療協作管理模式;開展多中心隊列研究,建立分級診療協作管理模式。

          考核指標:開展多中心隊列研究,建立1-2個分級診療協作管理模式;通過醫聯體及慢病管理互聯網+的分級協同管理,冠心病發病率相對減少10% ,病死率相對減少5%。建立分級診療協作管理示范基地至少3家。

          項目十七、慢性阻塞性肺疾病的預警指標的篩查和風險預測模型的建立

          課題1:慢性阻塞性肺疾病合并認知功能障礙的防治策略和分子機制研究(青年醫生課題)

          研究內容:闡明氣道炎癥溢出理論在COPD合并認知功能障礙發生發展的所發揮的作用,探討慢阻肺患者肺部與大腦之間的雙向交流,研究肺-腦軸在COPD合并認知功能障礙中的分子機制,為臨床尋找針對慢阻肺肺部和肺外合并癥的藥物靶點提供理論依據。

          考核指標:建立慢阻肺合并認知障礙的早期預測模型;篩選1-2COPD合并認知功能障礙的免疫預警指標和關鍵藥物治療靶點,協助制定慢阻肺合并認知功能障礙的個性化治療方案1-2個。

          課題2:香煙誘導慢性阻塞性肺疾病動物模型的建立方法學探索及其機制研究

          研究內容:探索建立更符合人類COPD表型的香煙誘導COPD大小鼠動物模型,在良好的COPD動物模型的基礎上,進一步探索氧化應激、脂質代謝和細胞能量代謝紊亂等在香煙誘導COPD所扮演的角色,為COPD的發病機制探索和治療性靶點相關藥物研究提供更堅實的依據。

          考核指標:建立更接近人類COPD表型的香煙誘導COPD大小鼠動物模型,獲批發明專利1-2項。闡明香煙誘導COPD的潛在發病機制,提出有臨床轉化價值的關鍵干預靶點。

          課題3:流感病毒誘導COPD急性加重防治性藥物臨床應用評價(藥物臨床評價課題)

          研究內容:針對流感病毒感染誘導的COPD急性加重患者,開展省級多中心的Ⅱ-Ⅲ期臨床藥物試驗,開發更有效果的中西醫結合臨床藥物治療方案或創新藥物評價,改善流感病毒感染誘導的COPD急性加重患者臨床病情和預后。

          考核指標:針對流感病毒誘導的COPD急性加重提出或優化1-2種臨床藥物治療方案,推進創新型新藥1-2種納入臨床應用,發布或更新1項臨床診療的行業指南或共識。

          課題4:空氣污染誘導COPD患者病情加重的流行病學調查研究

          研究內容:通過跨市區、跨市進行區域性醫院互聯整合收集確診COPD患者的臨床病例資料,如居住地、從事職業、吸煙史、臨床癥狀等,進行空氣污染指數、COPD患者臨床癥狀和敏感變化指標等相關性分析,通過空氣污染指數指導COPD患者即時防護,指導防護策略,提高COPD患者的自我防護意識和就診率,改善COPD患者預后。

          考核指標:完成COPD患者的臨床病例資料及標本收集,建立根據空氣污染指數預測COPD病情加重的風險預警模型1-2個,開展并推廣風險預警模型在空氣污染相關COPD防治中的臨床應用。

          課題5:大氣有機顆粒物(PM2.5)誘導COPD病情加重的作用機制研究

          研究內容:在建立COPD動物模型的基礎上,探索建立PM2.5細顆粒物誘導的COPD急性加重動物模型,通過轉錄組學和蛋白組學分析,闡明PM2.5誘導COPD急性加重的潛在免疫敏感指標,分析相關敏感指標在PM2.5誘導COPD急性加重過程中所發揮的作用,結合臨床病例和血清學分析,推動空氣污染誘導COPD病情加重風險預測模型的建立。

          考核指標:建立PM2.5誘導的COPD急性加重模型,篩選PM2.5誘導COPD急性加重的關鍵敏感指標1-2項,進一步闡明PM2.5誘導COPD急性加重的關鍵機制,提出或優化1-2種空氣污染誘導COPD病情加重的防治方案。

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